Dans de nombreuses cellules nerveuses et musculaires de Vertébrés et d’Invertébrés, il n’existe pas de transport actif des ions Cl^-. Le chlore se distribue alors passivement de part et d’autre de la membrane plasmique. Par conséquent, à l’équilibre, le potentiel d’équilibre du Cl^- est égal au potentiel de membrane. Le Cl^- ne participe donc pas au potentiel de repos, et on peut alors simplifier l’équation de GHK.

Lors de la dépolarisation due au potentiel d’action (PA), l’ion Cl^- n’est plus à l’équilibre et il y a un influx de Cl^- dans la cellule, qui tend à s’opposer à la dépolarisation.

Dans certaines cellules, en particulier dans le muscle lisse, il existe un transport actif de Cl^- et les concentrations ne sont pas à l’équilibre, la concentration intracellulaire étant plus importante que celle prédite par un équilibre passif des ions. Dans ce cas, on ne peut donc pas négliger la participation du Cl^- au potentiel de repos.